Nachdem seine Frau mit einem Eishockeyspieler durchgebrannt ist, muss Carsten Vogel, Familientherapeut und Vater von fünf Töchtern seine quirlige Familie alleine versorgen.
Doch als ob das nicht schon Herausforderung genug wäre, bleiben ihm unglücklicherweise die Patienten aus, seine Sekretärin Agnes geht ihm auf die Nerven und sein Freund Dr. Jürgen Bohrmeister bringt ihn immer wieder in peinliche Situationen. Nicht zu vergessen seine Schwiegermutter Wilhelmina von Funke, die nicht müde wird, sich fiese Sticheleien einfallen zu lassen.
Nun steht Carsten vor der schwierigen Aufgabe, sein Leben und das seiner pubertierenden Töchter wieder in geregelte Bahnen zu lenken. Schließlich möchte er nicht vor aller Welt als Verlierer dastehen.
Die fünf Mädchen könnten unterschiedlicher nicht sein. Während die siebzehnjährige Jana als Fashion-Victim immer top gestylt durchs Leben wandelt, fühlt sich die um ein Jahr jüngere Schwester Dana von der ganzen Welt missverstanden. Dies bringt sie vor allem durch ihren etwas düsteren Gothic-Style zum Ausdruck. Da die beiden Schwestern sich ein Zimmer teilen, sind Konflikte an der Tagesordnung.
Die mittlere Tochter Alex ist die Sportliche des Fünferteams, der Junge, den Papa Vogel nie hatte. Sie ist stets gut gelaunt und für jeden Spaß zu haben.
Das Genie der Familie ist die zwölfjährige Henriette. In der Schule ist "Henne" der Liebling aller Lehrer, zu Hause manchmal die Nervensäge, da sie der Familie immer gerne mit ihren guten Ratschlägen zur Seite steht.
Die Jüngste der fünf Mädchen, von allen liebevoll "Knöpfchen" genannt, ist der Liebling der Familie. Mit ihrer Neugier und ihrem kindlich-frechen Charme sorgt sie stets für gute Stimmung.
Und dann ist da noch Oma - Wilhelmina von Funke -, eine Insektenforscherin, die in der Wohnung nebenan lebt. Die Oma liebt ihre Enkel über alles, lässt aber gerne mal die eine oder andere Spitze gegen ihren Schwiegersohn los.
"Ein Haus voller Töchter" erzählt mit viel Humor und Einfühlungsvermögen wie schwierig es für Papa Vogel ist, seine Mädels zusammen zu halten und allen gerecht zu werden, ohne dabei selbst auf der Strecke zu bleiben. Denn natürlich hat er auch ein Privatleben, in dem unter anderem die Millionärsgattin Tessa Birkin eine wichtige Rolle spielt. Eines Tages taucht Tessa in der Praxis von Carsten Vogel auf. Sie wollte eigentlich zum Scheidungsanwalt, nutzt dann aber die Gunst der Stunde und macht eine Ehetherapie. Es entwickelt sich eine turbulente, freundschaftliche Romanze zwischen dem manchmal tollpatschigen Carsten und der reichen Tessa.
Neben den großartig besetzten Hauptrollen geben auch zahlreiche Prominente aus der Schauspiel- und Showbranche Gastauftritte in den verschiedenen Episoden. Unter anderem: Sandy Mölling von den No Angels, Abi Ofarim, Floran Simbeck, Lisa Fitz, Volker „Zack“ Michalowski, Diana Herold und Jan Herold.